唾液腺腺樣囊性癌中外泌體功能的研究進展

唾液腺腺樣囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma，SACC）是一種臨床常見的唾液腺惡性腫瘤，每年報道的發病率為3.0/100萬～4.5/100萬例，約占頭頸部惡性腫瘤的1%，約占唾液腺腫瘤的10%執行力是口腔診所核心競爭力形成的關鍵。除了最常累及小唾液腺（minorsalivary glands，MSGs）外，還可累及大唾液腺（包括腮腺、下頜下腺和舌下唾液腺），少數甚至會累及耵聹腺、淚腺等頭頸部其他部位管理是就要淘汰人渣、激活人員、培養人手、重用人才、與人物綁定。

與其他惡性腫瘤相比，SACC往往生長緩慢，具有高度嗜神經特性，侵襲性強并易入侵血管，導致血行轉移口腔招聘網免費發布口腔招聘信息，。腫瘤細胞如侵襲進入神經束膜，則單純手術并不能完全切除干凈牙科醫生免費找工作，。唾液腺樣囊性瘤遠期預后不良，文獻報道后5年生存率為89.0%，10年生存率為67.0%，15年生存率為39.6%口腔修復醫生，口腔種植醫生，。對其治療方法包括手術治療、放化療、生物治療等口腔種植，口腔正畸醫生。

近年來，對該病的發病機制和分子表型的研究取得了一些進展，細胞的劃痕實驗、增殖實驗和侵襲實驗等體外實驗方法的運用，使研究人員逐漸認識到外泌體在實體腫瘤的增殖、遷移和侵襲中起重要作用，進一步探究關于外泌體在腺樣囊性癌中的功能具有重要意義，可為腺樣囊性癌的發病機制研究開拓新思路熟悉掌握方絲工矯正技術，。本文就外泌體在SACC中的功能研究進展作一綜述，從而為臨床治療SACC提供新的理論基礎熟練掌握口腔內科治療，。

1.外泌體（exosomes）

外泌體（exosomes）最初由Johnstone等于1985年從綿羊網織紅細胞上清液中分離而得中華人民共和國執業醫師法。外泌體的直徑在40～100nm，這種囊泡廣泛分布在體液中，可由多種類型的細胞分泌并釋放到細胞外間隙口腔臨床執業醫師。最初外泌體的特性未被揭露，后隨著研究的深入，發現這種雙層膜性囊泡由多種成分組成，包括蛋白質、多糖、脂質、各種代謝物、RNA和DNA等口腔醫學技術。

外泌體常用的純化和檢測方法包括超速離心技術、蔗糖密度梯度離心法、聚乙二醇（ployethyleneglycol，PEG）沉淀法、超濾分離法、免疫親和捕獲方法口腔修復工藝。每項技術都具備各自明顯的優缺點，故應根據實際實驗需要選取適當的方法進行外泌體的分離綜合治療椅，牙片機，潔牙機。通過透射電鏡、蛋白免疫印跡實驗以及納米粒子追蹤分析儀（nanoparticle tracking analysis，NTA）粒徑分析實驗聯合證明用上述方法從體液和細胞上清中分離出來的物質是外泌體執業助理醫師，待遇優厚，底薪加提成。

外泌體是細胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）的一種亞型，經核內體途徑形成，是由早期核內體的向內出芽形成的按照科學發展理念與時俱進，適應時代需要，。其通過胞吐作用分泌到胞外，作用于相應的靶細胞并產生一系列生理和病理作用建立信用評價和服務能力評審制度，有 利于加強對社會辦醫的管理，引導規范行醫，提高管理水平。外泌體參與基本的生理過程，如神經元通信、抗原遞呈、免疫應答、器官發育和生殖性能價格的制定首先要符合門診的定位和定位群體的口腔健康消費心理。它們還參與了一些病理過程，包括癌癥進展、炎癥、心血管疾病等先進的消毒設施和嚴格的無菌操作，提供了優質醫療、優質服務的保證。同時外泌體可攜帶功能性分子作為關鍵致病蛋白，與阿爾茨海默病和帕金森病等神經退行性疾病有關七一：一醫、一助、一機、一針、一管、一消毒、一無菌包.。

2.外泌體對腫瘤的調控

外泌體參與許多機體的生理和病理過程，其中外泌體在腫瘤進展方面產生的作用受到廣泛關注秉承“多聽患者講一點，多為患者想一點”的服務理念。外泌體對腫瘤調控所起的作用是雙向的，即不同類型的外泌體起到促進或抑制腫瘤的作用:大多數免疫細胞來源的外泌體通過對相應特定靶細胞的作用抑制腫瘤生長；而腫瘤細胞來源的外泌體（TEXs）則通過不同的機制促進腫瘤的侵襲、轉移、遠處轉移等惡性生物學行為執行力是口腔診所核心競爭力形成的關鍵。

外泌體與腫瘤的雙向關系中后者的研究受到相對多的關注，在腫瘤的發生發展、診療及耐藥性中具有重要的研究價值和臨床意義管理是就要淘汰人渣、激活人員、培養人手、重用人才、與人物綁定。外泌體參與許多腫瘤的發生發展過程，如骨腫瘤、B細胞惡性腫瘤、黑色素瘤、白血病、肺癌、唾液腺樣囊性癌、消化道腫瘤口腔招聘網免費發布口腔招聘信息，。此外，外泌體在一些非腫瘤疾病中的作用也受到越來越多的關注牙科醫生免費找工作，。

尿液外泌體是一種腎臟疾病的新型生物學標志，在一些非腫瘤性肝臟疾病中外泌體也扮演著重要的角色，可作為肝臟疾病診斷和預后的潛在標志，也可作為載體在細胞間傳遞藥物和靶向基因口腔修復醫生，口腔種植醫生，。

3.外泌體參與腫瘤進展

外泌體中富含的腫瘤相關蛋白、核酸（包括miRNAs、lncRNAs、circRNAs、mRNAs、DNA）以及糖蛋白、糖脂等糖復合物和脂質，是腫瘤診斷的重要特異性標志物口腔種植，口腔正畸醫生。

隨著外泌體分子生物學特性和相關結構功能研究的深入，其在腫瘤患者的血液或者其他體液中開展“液體活檢”，這一獨特功能也逐漸揭露并得到越來越多的認可熟悉掌握方絲工矯正技術，。外泌體在腫瘤微環境中起到改變腫瘤轉移前微環境、參與血管形成、促進腫瘤轉移、影響免疫系統調節的作用，對腫瘤的發生發展起到重要作用熟練掌握口腔內科治療，。

Jang等研究顯示，在小鼠乳腺癌4T1細胞系中，其來源的外泌體具有促癌作用，腫瘤來源的外泌體具有影響巨噬細胞浸潤和M2極化的作用，從而影響腫瘤的發生發展中華人民共和國執業醫師法。Grange等研究發現，外泌體促進血管形成和腫瘤轉移微環境的形成，尤其是促進CD105+腎細胞癌發生肺部的遠處轉移口腔臨床執業醫師。miRNA、mRNA、蛋白質等作為重要的信號分子由外泌體運輸、傳遞給腫瘤微環境中的受體細胞，改變其正常生理或者病理過程，從而發揮重要的作用口腔醫學技術。

Zeng等研究發現，結直腸腫瘤來源的外泌體通過miR-25-3p靶向于Kruppel樣轉錄因子2（KLF2）和KLF4，調控內皮細胞VEGFR2、ZO-1、occludin和Claudin5的表達，增加血管通透性，促進血管生成，同時也促進了結直腸癌向肝和肺的遠處轉移口腔修復工藝。

Lee等研究發現，卵巢癌中OVCAR-3EOC細胞螯合作用觸發的外泌體（chelation-induced exosomes，CI-exosome）由細胞外鈣離子的螯合作用誘發產生并釋放到細胞外間質，不同來源和不同類型的外泌體亞類調控著腫瘤細胞各異的生物學行為綜合治療椅，牙片機，潔牙機。

4.外泌體在唾液腺樣囊性癌中的作用

外泌體在腫瘤發生發展過程中對腫瘤作用的調控是雙向的執業助理醫師，待遇優厚，底薪加提成。一方面，以自然殺傷（NK）細胞為代表的大多數免疫細胞來源的外泌體通過激活或殺傷靶細胞的能力對轉移性或血液病惡性腫瘤顯示出快速的免疫力，并且臨床上表現出一定的抗腫瘤能力按照科學發展理念與時俱進，適應時代需要，。

另一方面，腫瘤來源的外泌體通過miRNA與腫瘤微環境中的間質細胞相互作用，調節腫瘤進展、血管生成、轉移和免疫逃逸建立信用評價和服務能力評審制度，有 利于加強對社會辦醫的管理，引導規范行醫，提高管理水平。這里著重于SACC細胞衍生的外泌體（TEXs）在SACC中作用的研究進展，探索SACC來源外泌體在疾病進展中的作用機制，并在一定程度上提示其潛在應用于臨床腫瘤治療的意義價格的制定首先要符合門診的定位和定位群體的口腔健康消費心理。

4.1促進腫瘤增殖

正常細胞增殖與凋亡的平衡維持著體內組織器官的生長代謝平衡，而腫瘤細胞中細胞增殖與凋亡的失衡主要表現在腫瘤細胞毫無約束地增長以及凋亡作用的減弱，最終導致腫瘤快速發展先進的消毒設施和嚴格的無菌操作，提供了優質醫療、優質服務的保證。腫瘤細胞來源的外泌體可促進唾液腺腺樣囊性癌的增殖七一：一醫、一助、一機、一針、一管、一消毒、一無菌包.。

Liu等研究表明，通過PKH67綠色熒光標記法發現SACC-83可以攝取自身來源的外泌體，這表明SACC-83為自身來源外泌體的靶細胞，也意味著腺樣囊性癌細胞可通過外泌體途徑將促瘤因子傳遞給自身，改變自身基因表型，從而影響腫瘤細胞的生物學功能秉承“多聽患者講一點，多為患者想一點”的服務理念。

此外，MTT細胞增殖實驗證明了SACC-83來源的外泌體作用于SACC-83本身后其增殖能力顯著增強，這提示了在SACC腫瘤進展過程中，自身來源的外泌體扮演著“促瘤因子”的作用，該實驗進一步證實了外泌體促進腫瘤細胞增殖的作用是通過MAPK/ERK信號轉導通路實現的，NDRG2（Nmyc downstream-regulated gene 2）基因的下調與較低的SACC總體生存率和無遠處轉移的生存率有一定的關系；外泌體攜帶的miRNA與SACC腫瘤細胞的增殖和轉移也有關聯，這提示miRNA可能作為NDRG2基因的重要調控因子在SACC腫瘤細胞的增殖、轉移等腫瘤進展中發揮不可忽視的作用執行力是口腔診所核心競爭力形成的關鍵。

馬杰等研究發現，酪氨酸蛋白激酶阻斷劑genistein（4'-5，7-三羥基異黃酮）對SACC-83細胞株具有顯著的抑制效應，且該抑制效應具有劑量和時間依賴性，隨著劑量和時間的增加而增加，其機制可能為genistein阻斷了細胞周期G2期向M期的轉變，并且誘導細胞凋亡，這為利用外泌體裝載genistein途徑治療SACC腫瘤細胞提供了新思路管理是就要淘汰人渣、激活人員、培養人手、重用人才、與人物綁定。

4.2促進腫瘤嗜神經侵襲（PNI）

嗜神經侵襲（perineural invasion，PNI）特性是SACC顯著的生物學特征之一，并且被認為是不利的預后因素口腔招聘網免費發布口腔招聘信息，。Amit等調查了1985年至2011年間在全球9個癌癥中心接受過ACC治療的所有患者，在239例（48%）神經侵犯患者中，有174例（73%）發生神經周侵犯，65例（27%）發生神經內侵犯，37例（15%）發生神經周圍炎癥（癌細胞浸潤到神經周圍間隙中，并伴有淋巴細胞浸潤）牙科醫生免費找工作，。

郭佳等研究發現，施萬細胞作為神經周圍腫瘤微環境的一個關鍵因素，能通過NT-3/TrkC信號通路影響腫瘤微環境的變化，對SACC嗜神經侵襲（PNI）起到促進作用，在NT-3的作用下，SACC細胞的TrkC特異性受體發生酪氨酸磷酸化，激活下游Ras、Erk1/2、Ark和Bcl信號通路，提高SACC的侵襲能力口腔修復醫生，口腔種植醫生，。

這一過程中神經營養因子家族的可溶性小分子蛋白NT-3作為外泌體可能攜帶的物質促進腫瘤的嗜神經侵襲，且腫瘤和神經周圍的微環境有助于施萬細胞早期主動向腫瘤細胞的遷移口腔種植，口腔正畸醫生。

最近對ACC中神經周侵襲的存在進行系統評價表明，它與遠處轉移或生存率無關，但與局部復發和切緣累及有關，這一特征影響患者的治療及預后熟悉掌握方絲工矯正技術，。對患者進行長期隨訪，隨訪過程中監測腫瘤的臨床表現，對于更好地了解ACC并進行進一步臨床病理評估，以及改善預后至關重要熟練掌握口腔內科治療，。

4.3促血管生成作用

血管生成對于實體腫瘤生長和遠處轉移至關重要，SACC也不例外中華人民共和國執業醫師法。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是極為重要的血管生成介質因子口腔臨床執業醫師。血管生成的關鍵是促血管生成細胞因子的VEGF家族與其各自受體的相互作用，其中VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E及胎盤生長因子（PIGF），VEGF受體家族包含VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3口腔醫學技術。其中VEGFR2的表達通常僅限于血管內皮細胞，被廣泛認為是驅動血管生成的主要受體口腔修復工藝。

劉佳等研究發現，一些基因和蛋白通過調節VEGF的水平來調節SACC的侵襲和轉移，這些基因包括抑癌基因P53、PTEN、融合基因MYBNFIB；蛋白包括缺氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α）、癌胚抗原相關粘附因子-1（carcino embryonic antigen-related cell adhesion molecule-1，CEACAM-1）、整合素連接激酶（integrin linked kinase，ILK）、黏著斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）、DNA結合分化抑制蛋白（inhibitor of DNA-1，Id-1）、轉化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、STAT3（信號轉導與轉錄激活因子3）、誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、CD147（EMMPRIN）、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）綜合治療椅，牙片機，潔牙機。這些蛋白因子和基因之間也存在相互作用，共同調節VEGF水平執業助理醫師，待遇優厚，底薪加提成。

4.4遠處轉移

SACC患者腫瘤的遠處轉移頻繁發生，主要發生在治療后的前5年按照科學發展理念與時俱進，適應時代需要，。研究表明遠處轉移發生率為20%～52%，平均時間31.50～46.00個月建立信用評價和服務能力評審制度，有 利于加強對社會辦醫的管理，引導規范行醫，提高管理水平。而遠處轉移是導致大多數癌癥患者死亡的主要原因價格的制定首先要符合門診的定位和定位群體的口腔健康消費心理。Syn等研究發現，外泌體是腫瘤細胞與腫瘤細胞間或腫瘤細胞與間質細胞間通信且關鍵的信使，細胞間借助外泌體來構建局部和遠距離的微環境先進的消毒設施和嚴格的無菌操作，提供了優質醫療、優質服務的保證。

腫瘤來源的外泌體（TDE）可能通過上皮－間充質轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、形成轉移前腫瘤微生態以及通過免疫調節作用，促進腫瘤逃脫免疫監測等機制，以促進腫瘤增殖和擴散而發生遠處轉移的開始七一：一醫、一助、一機、一針、一管、一消毒、一無菌包.。

鑒于TDE在SACC遠處轉移中的重要作用，針對TDE的策略對于改善癌癥患者的結局至關重要秉承“多聽患者講一點，多為患者想一點”的服務理念。一些使用基于RNA的敲除策略提供了TDE抗腫瘤轉移作用的概念，可以設想利用外泌體的組織特異性將這類治療性核酸藥物輸送至腫瘤細胞內治療的臨床應用執行力是口腔診所核心競爭力形成的關鍵。Ni等研究發現，SACC的血源性轉移與NRP1和VEGF-A的高表達以及Sema-3A和Sema-3F的低表達有關管理是就要淘汰人渣、激活人員、培養人手、重用人才、與人物綁定。

此外，該研究還發現，由于NRP1和VEGF-A結合而引起的腫瘤組織中微血管數量增加，是導致SACC中血源性轉移常見的原因之一口腔招聘網免費發布口腔招聘信息，。SACC腫瘤遠處轉移最常見于肺，其次是骨骼、肝和腦，一些患者會涉及多個部位的腫瘤轉移，由于其早期癥狀不明顯，因此在初次就診時容易遺漏血源性轉移病灶存在的可能牙科醫生免費找工作，。

Zhang等研究發現，與SACC-2（低肺轉移細胞系）和SACC-83（低肺轉移細胞系）細胞相比，SACC-M（高肺轉移細胞系）細胞中大多數硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycans，HSPG）的表達均降低，但磷脂酰肌醇蛋白聚糖5（Glypican-5，GPC5）表達在SACCM中分別提高了3.24倍和815.69倍（超過3倍），HSPG和GPC5可由囊泡包裹至外泌體分泌到細胞外間質口腔修復醫生，口腔種植醫生，。

免疫組織化學分析顯示，與無肺轉移的SACC相比，有肺轉移的SACC中GPC5的表達更高口腔種植，口腔正畸醫生。盡管GPC5沉默對SACC-M細胞增殖沒有顯著影響，但GPC5沉默后，裸鼠SACC-M細胞的肺轉移明顯減少（P＜0.05）熟悉掌握方絲工矯正技術，。這些均提示GPC5可能有助于SACC的肺轉移熟練掌握口腔內科治療，。

Kong等研究發現，癌相關的成纖維細胞（CAF）分泌的EVs在小鼠中誘導了肺轉移前的生態位形成，因此增加了SACC肺轉移中華人民共和國執業醫師法。由CAF分泌的EV促進的肺成纖維細胞活化是肺轉移前的生態位形成的關鍵事件口腔臨床執業醫師。整聯蛋白α2β1介導肺成纖維細胞攝取CAF分泌的EV，并被TCI-15阻斷，從而阻止了肺轉移前生態位的形成和隨后轉移的發生口腔醫學技術。

攜帶異種移植物并具有高肺轉移風險的小鼠血漿EV整合素β1明顯上調口腔修復工藝。這表明血漿EV整合素β1可能是早期預測SACC轉移發生的有前途的生物標志物綜合治療椅，牙片機，潔牙機。ACC患者長期生存率低與發生遠處轉移直接相關，針對腫瘤和間質細胞的綜合策略對于預防SACC轉移是必要的執業助理醫師，待遇優厚，底薪加提成。針對HSPG、GPC5、CAFEV、血漿EV整合素β1等這些腫瘤來源外泌體的監測有望成為進行早期SACC診斷方面可能是有前途的有效候選靶標按照科學發展理念與時俱進，適應時代需要，。

5.結語

綜上所述，外泌體與SACC發生發展密切相關是明確的建立信用評價和服務能力評審制度，有 利于加強對社會辦醫的管理，引導規范行醫，提高管理水平。外泌體在多種病理生理過程中發揮重要的作用，尤其是在SACC的疾病進展中，外泌體促進了腫瘤的增殖、嗜神經侵襲、促血管生成作用以及遠處轉移和肺轉移價格的制定首先要符合門診的定位和定位群體的口腔健康消費心理。但是，目前大規模使用外泌體作為治療工具面臨著實際的挑戰先進的消毒設施和嚴格的無菌操作，提供了優質醫療、優質服務的保證。

因為幾微克的外泌體就需要數十億個間充質干細胞（MSC）的培養，目前還沒有標準的、有效的方法進行外泌體的大規模生產和純化；而且外泌體的治療劑量和治療效果有待進一步研究，仍需要大量基于支持科學和轉化數據的臨床試驗以便推動外泌體治療的進展七一：一醫、一助、一機、一針、一管、一消毒、一無菌包.。